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遗传发育所等在自闭症的非人灵长类模子研讨中获得新停顿
作者:admin    发布于:2017-09-29 19:37    浏览次数:
  遗传发育所等在自闭症的非人灵长类模型研究中获得新停顿
  自闭症谱系阻碍(ASD)儿童表现出社交障碍,刻板反复行为和兴致狭窄等行为学特征。风行病学研究标明,世界范畴内大概1%的儿童表现有ASD。大批基本研究使用遗传润饰小鼠深刻剖析ASD的病理学机制。但是,小鼠和人类在大脑构造和行为学特点上存在宏大差别,重大影响小鼠模型研究的临床转化价值,letou乐投。因而,有需要开辟响应的ASD非人灵长类模型,增进基础研究结果的临床转化。
  SHANK3基因渐变在ASD病人中呈现频率最高,letou乐投,是今朝国际上公认的多少个ASD高发致病基因之一。中国迷信院遗传与发育生物学研究所张永清研究组、李晓江研究组,美国杜克年夜学医学院教学姜永辉团队和华中科技大学传授鲁友明团队,以及广州元?生物科技无限公司亲密配合,应用CRISPR/Cas9编纂技巧在食蟹猴胚胎中打靶SHANK3基因,制备基因突变猴后辈,终极取得了三只带有SHANK3基因突变的食蟹猴昆裔。SHANK3完整缺掉招致一些突触后电子致密区卵白如GluN2B、PSD95和mGluR5显着下调,以及Homer1b/c的异样亚细胞定位。在担任高等认知功效跟社交行动的大脑前额叶区域,研讨职员发明突变猴的成熟神经元数量显着下降,而星形胶质细胞显着增添。突变猴的前额叶皮层神经元的树突棘密度也明显降低。因为SHANK3缺失的小鼠模子未表示出上述病理变更,这些成果标明SHANK3特异性调控灵长类胚胎大脑发育。
  ASD基因能否和若何影响大脑发育是ASD范畴存眷的严重科学识题。之前的研究因为人脑资料样本的限度,不克不及直接答复特定ASD基因能否影响人的大脑发育。本项研究为懂得ASD的精神病理产生机制供给了新的视线,也提醒了非人灵长类植物模型在研究ASD病理机制中的主要性和必要性。
  该研究于7月25日在线宣布于《细胞研究》(Cell Research)杂志(DOI: 10.1038/cr.2017.95),文章标题为Altered neurogenesis and disrupted expression of synaptic proteins in prefrontal cortex of SHANK3-deficient non-human primate。张永清组博士研究生赵晖为本文的第一作者,李晓江试验室博士涂着池为独特第一作者,letou乐投。该研究失掉中科院、科技部和国度天然科学基金项目标赞助。
SHANK3缺失招致猴脑皮层发育异常,神经元数目增加,胞体变小,星形胶质细胞增多。



















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